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郭斌教授科研团队研究发现TAZ可调控小胶质细胞介导的炎症反应

信息来源: 发布日期:2022-12-18

岳占碰/郭斌课题组研究发现,TAZ可通过Nrf2-ROS-NF-κB信号通路来参与小胶质细胞介导的炎症反应,相关研究成果于328日在线发表于国际学术期刊《Mol Ther Nucleic Acids》《TAZ ameliorates the microglia-mediated inflammatory response via the Nrf2-ROS-NF-κB pathway》。

小胶质细胞的持续激活是慢性神经炎症发生的重要因素,可参与大多数神经退行性疾病的发展。TAZHippo信号通路中的关键效应蛋白,在癌细胞转移和器官发育等领域被广泛研究,但其在小胶质细胞介导的炎症反应中的功能尚未见报导。课题组研究发现,过表达TAZ可阻止小胶质细胞中促炎细胞因子的释放。TAZ进入细胞核后可与TEAD相互作用,锚定于Nrf2启动子区域从而激活Nrf2的转录,促进Nrf2的核转位,增强细胞的抗氧化能力,降低细胞内ROS水平,减轻细胞的氧化应激,阻止NF-κB信号通路的激活。同时,TAZ可通过Nrf2来改善细胞内ATP水平、mtDNA拷贝数和线粒体膜电位,阻止线粒体通透性转换孔的打开,抑制细胞色素C从线粒体释放到胞质中,减少小胶质细胞的凋亡。研究结果可为神经退行性疾病的治疗提供一个潜在的新靶点。

黄吉成为第一作者,该研究得到了国家重点研发计划‘干细胞与转化研究’和国家自然科学基金的资助。

论文链接:https:// DOI: 10.1016/j.omtn.2022.03.025

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