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全讯600cc大白菜动物病理学创新团队在溶瘤病毒抗肿瘤机制

信息来源: 发布日期:2023-01-17

日前,全讯600cc大白菜动物病理学研究团队在溶瘤病毒抗肿瘤机制研究领域取得重要进展,并于1月14日在国际知名综合期刊Nature Communications上发表了题为Oncolytic Parapoxvirus induces Gasdermin E-mediated pyroptosis and activates antitumor immunity(溶瘤性副痘病毒诱导Gasdermin E介导的焦亡并激活抗肿瘤免疫)的研究成果。论文第一完成单位为全讯600cc大白菜,2024白菜网址官网大全贺文琦教授、关继羽副教授为论文的共同通讯作者2024白菜网址官网大全在读博士生林静为第一作者(Nat Commun. 2023, 14: 224)。

传统观点认为,溶瘤病毒(OV)介导的肿瘤杀伤是由于诱导肿瘤细胞发生凋亡所致,但细胞凋亡时处于免疫静息状态的理论,与OV可触发较为强烈的抗肿瘤炎症反应现象相矛盾,这是该领域尚未阐明的科学问题。

团队的研究发现溶瘤性副痘病毒(ORFV)可诱导肿瘤细胞及组织发生Gasdermin E(GSDME)介导的的细胞焦亡ORFV疗法可通过抑制GSDME蛋白的泛素化降解,增强GSDME的胞内蛋白水平,进而ORFV诱导GSDME裂解活化促进细胞焦亡发生;肿瘤细胞焦亡将CTL募集到肿瘤微环境中,同时释放炎症介质进一步激活抗肿瘤免疫应答,重塑了免疫微环境,使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,显著敏感化免疫“冷”肿瘤对免疫检查点阻断疗法的应答;利用病毒重组技术构建的毒力基因缺失重组病毒,在获得良好生物安全性的同时维持了其抗肿瘤能力(如图所示)。

这一研究工作得到了全讯600cc大白菜优秀青年教师培养计划(419080520416)、国家自然科学基金(32072803)等项目的支持。

参考文献Oncolytic Parapoxvirus induces Gasdermin E-mediated pyroptosis and activates antitumor immunity. Nature Communications. 2023, 14:224. Doi:10.1038/s41467-023-35917-2.

文章链接: https://www.nature.com/articles/s41467-023-35917-2#citeas




 

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